1013126 - CLINICA PEDIATRICA 4
Modulo 1013128 - Genetica Medica

Alla fine del corso gli studenti devono essere in grado di:

Descrive i tipi di variazioni geniche del genoma umano e spiegare il loro ruolo nello stato patologico e nella diversità fenotipica. Effettuare l’analisi del pedigree e comprendere I principi dell’ereditarietà, per calcolare il rischio genetico in una varietà di malattie genetiche e modi di trasmissione diversi. Incorporare le nozioni di genetica di popolazione per il calcolo del rischio genetico basato sulla frequenza allelica nella popolazione. Conoscere i meccanismi non mendeliani quali penetranza ridotta ed espressività variabile, disomia uniparentale, mosaicismi, imprinting e malattie da espansione da triplette Comprendere le basi molecolari della genetica dello sviluppo e di quella del cancro. Conoscere i principi della consulenza genetica e quelli della farmacogenetica.

Lezioni frontali.

Qualora l'insegnamento venisse impartito in modalità mista o a distanza potranno essere introdotte le necessarie variazioni rispetto a quanto dichiarato in precedenza, al fine di rispettare il programma previsto e riportato nel syllabus.

Raggiungimento degli obiettivi formativi previsti dagli insegnamenti propedeutici, rappresentati dai fondamenti di biologia e genetica.

obbligatoria

1. Variazione genetiche, genomiche e loro causesSequenza selvatica, mutazione e variante Classificazione delle varianti sulla base della frequenza, della dimensione, della sede e dell’effetto  Classificazione della patogenicità delle varianti secondo ACMGG Nomenclatura delle varianti secondo HGVS  Loci genetici, alleli e genetica di popolazione Concetto di allele Omozigosi, Eterozigosi ed emizigosi Dominanza e recessività Frequenze alleliche Legge di Hardy-Weinberg Genetica di popolazione Effetto fondatore, deriva genetica, selezione naturale Modalità di trasmissione delle malattie genetiche mendeliane Ereditarietà pseudodominante e digenica Penetranza ed espressività Mosaicismo Imprinting genomico Malattie da ripetizioni di triplette e anticipazione Altri tipi di ereditarietà Ereditarietà mitocondriale Ereditarietà poligenica e multifattoriale Modelli di malattie multifattoriali Genetica delle malattie complesse Le basi cromosomiche delle malattie genetiche Anomalie del numero di cromosomi e non disgiunzione meiotica - Sindrome di Turner, Sindrome di Down, Sindrome di Edwards, Sindrome di Patau Anomalie di struttura - Traslocazioni, inversioni, delezioni duplicazioni - Plasticità del genoma umano: le copy number variants - Meccanismi di formazione delle copy number variants Disomia Uniparentale - Trisomic e monosomic rescue Tecniche di analisi dell’assetto cromosomico - Cariotipo - FISH - Array-CGH e SNP-array Genetica dello sviluppo Anomalie delle vie del segnale FGF, SSH, Wnt e TGF-β Fattori trascrizionali Genetica del cancro Geni Oncosoppressori Oncogeni Cancro ereditario La consulenza genetica Definizioni e principi Rischio di ricorrenza, metodo bayesiano Nuove tecniche di genetica molecolare Il sequenziamento massivo parallelo e l'uso in diagnosi genetica

Genetica Umana e Medica (Neri, Genuardi), seconda edizione, Elsevier

Medical Genetics (Jorde, Carey, Bamshad) fifth edition, Elsevier

Esame orale
La prova consiste in un colloquio in cui saranno poste da due a quattro domande che vertono su almeno due diversi argomenti del programma. La prova permette di verificare: i) il livello di conoscenza della genetica medica; ii) la capacità di applicare tali conoscenze per la risoluzione di problemi specifici inerenti la genetica medica (problem solving a autonomia di giudizio); iii) la chiarezza espositiva; iv) la proprietà di linguaggio medico-scientifico.
 
Per l’attribuzione del voto finale si terrà conto dei seguenti parametri:
Voto 29-30 e lode: lo studente ha una conoscenza approfondita della genetica medica, riesce prontamente e correttamente a integrare e analizzare criticamente le situazioni presentate, risolvendo autonomamente problemi anche di elevata complessità; ha ottime capacità comunicative e padroneggia il linguaggio medico-scientifico.
Voto 26-28: lo studente ha una buona conoscenza della genetica medica, riesce a integrare e analizzare in modo critico e lineare le situazioni presentate, riesce a risolvere in modo abbastanza autonomo problemi complessi ed espone gli argomenti in modo chiaro utilizzando un linguaggio medico-scientifico appropriato;
Voto 22-25: lo studente ha una discreta conoscenza della genetica medica, anche se limitata agli argomenti principali; riesce a integrare e analizzare in modo critico ma non sempre lineare le situazioni presentate ed espone gli argomenti in modo abbastanza chiaro con una discreta proprietà di linguaggio;
Voto 18-21: lo studente ha la minima conoscenza della genetica medica, ha una modesta capacità di integrare e analizzare in modo critico le situazioni presentate ed espone gli argomenti in modo sufficientemente chiaro sebbene la proprietà di linguaggio sia poco sviluppata;
Esame non superato: lo studente non possiede la conoscenza minima richiesta dei contenuti principali dell’insegnamento. La capacità di utilizzare il linguaggio specifico è scarsissima o nulla e non è in grado di applicare autonomamente le conoscenze acquisite. 

1)  Concetti di penetranza incompleta e espressivià variabile

2)  mutazioni gain-of-function, loss of function e dominanti negative

3) Sindrome ATRX

4)  Retinoblastoma

5) disomia uniparentale

6) Imprinting

7) Rischio di ricorrenza

8) Malattie multifattoriali

9) Mutazioni dinamiche

10) X-inattivazione

11) Modello soglia in genetica medica