SCIENZE DEL FARMACO E DELLA SALUTEScienze farmaceutiche applicateAnno accademico 2023/2024

1002755 - TOSSICOLOGIA GENERALE

Docente: SANTINA CHIECHIO

Risultati di apprendimento attesi

Il corso di Tossicologia Generale prevede lezioni frontali in aula e intende fornire agli studenti le conoscenze di base della tossicologia e dei meccanismi molecolari e cellulari di tossicità delle principali classi di xenobiotici e agenti tossici.

Al termine del coso lo studente sarà in grado di:

1) descrivere le principali classi di xenobiotici e agenti tossici;

2) descrivere i concetti di tossicocinetica e tossicodinamica che caratterizzano il profilo tossicologico ed il meccanismo d’azione degli xenobiotici e degli agenti tossici; 

3) descrivere le principali metodiche per eseguire test di tossicità specifici;

4) descrivere i concetti di valutazione e gestione del rischio.

Modalità di svolgimento dell'insegnamento

Le attività del corso sono costituite da lezioni frontali in aula durante le quali verranno affrontati dettagliatamente tutti gli argomenti in programma.

Durante lo svolgimento delle lezioni, gli studenti sono invitati attivamente a prendere parte alla discussione degli argomenti affrontati. 

Qualora l'insegnamento venisse impartito in modalità mista o a distanza potranno essere introdotte le necessarie variazioni rispetto a quanto dichiarato in precedenza, al fine di rispettare il programma previsto e riportato nel syllabus.

Informazioni per studenti con disabilità e/o DSA:

A garanzia di pari opportunità e nel rispetto delle leggi vigenti, gli studenti interessati possono chiedere un colloquio personale in modo da programmare eventuali misure compensative e/o dispensative, in base agli obiettivi didattici ed alle specifiche esigenze.

E' possibile rivolgersi anche al docente referente CInAP (Centro per l’integrazione Attiva e Partecipata - Servizi per le Disabilità e/o i DSA) del nostro Dipartimento, prof.ssa Teresa Musumeci

Calendario delle lezioni: https://www.dsf.unict.it/corsi/l-29_sfa/orario-lezioni

Prerequisiti richiesti

Conoscenze generali di anatomia, fisiologia e biochimica

Frequenza lezioni

Frequenza obbligatoria secondo le norme del regolamento didattico del CdS in CTF come riportato nel link: http://www.dsf.unict.it/corsi/lm-13_ctf/regolamento-didattico

Contenuti del corso

PRINCIPI GENERALI DI TOSSICOLOGIA -  Aree della tossicologia. Classificazione degli agenti tossici. Classificazione degli effetti tossici. Reazioni allergiche, idiosincrasia, tossicità immediata e ritardata; tossicità reversibile, irreversibile, locale, sistemica. Fattori che influenzano la risposta ai tossici.

TOSSICOLOGIA PREDITTIVA E VALUTAZIONE DEL RISCHIO -  Esposizione ad agenti tossici: vie e siti, durata e frequenza dell'esposizione. Tossicità acuta, subcronica e cronica. Valutazione del rischio. Soglia di tossicità, effetti privi di soglia. LOEL, LOAEL, NOEL, NOAEL, NEL. Relazione dose-effetto. Curve dose-risposta. Margine di sicurezza, ADI.

TOSSICOCINETICA: ASSORBIMENTO, DISTRIBUZIONE, METABOLISMO ED ELIMINAZIONE DI SOSTANZE TOSSICHE - Membrane cellulari, trasporto passivo, filtrazione, trasporto attivo, diffusione facilitata. Assorbimento attraverso il tratto gastrointestinale. Assorbimento attraverso i polmoni (gas e vapori, aerosol). Assorbimento attraverso la pelle. Distribuzione, siti di deposito. Barriera ematoencefalica, placenta. Volume apparente di distribuzione. Clearance. Emivita. Escrezione: urinaria, attraverso le feci, la bile, intestinale, aria espirata, liquido cerebrospinale, latte, sudore, saliva e capelli. Conseguenze tossicologiche della biotrasformazione degli xenobiotici. Il sistema del citocromo p450. Produzione di metaboliti tossici attraverso reazioni metaboliche di fase I e reazioni metaboliche di fase II. Induzione ed inibizione metabolica.

TOSSICODINAMICA: INTERAZIONE TOSSICO RECETTORE - Generalità sul recettore. Legami chimici coinvolti nel legame ligando/recettore. Studi di binding. Caratteristiche dell’interazione. Interazioni reversibili e irreversibili. Interazioni tra sostanze chimiche (effetto additivo, sinergismo, potenziamento, antagonismo, tolleranza). Analisi delle curve dose-risposta. Principali classi di recettori e meccanismi di trasduzione del segnale. Interazione con bersagli funzionali.

MECCANISMI MOLECOLARI E CELLULARI DI TOSSICITA’ - Principali sistemi neurotrasmettitoriali. Alterazioni morfologiche funzionali e biochimiche prodotte da xenobiotici. Meccanismi generali di danno cellulare. Radicali liberi. Meccanismi di tossicità: genotossicità, mutagenesi, cancerogenesi e teratogenesi.

Testi di riferimento

  1.  E. Hodgson TOSSICOLOGIA MODERNA ed. EdiSES
  2. Casaret & Doull ELEMENTI DI TOSSICOLOGIA ed. Casa Editrice Ambrosiana
  3. Cantelli Forti et al., TOSSICOLOGIA MOLECOLARE E CELLULARE ed. UTET 

Programmazione del corso

 ArgomentiRiferimenti testi
1PRINCIPI GENERALI DI TOSSICOLOGIA; TOSSICOLOGIA PREDITTIVA E VALUTAZIONE DEL RISCHIO; TOSSICOCINETICA; TOSSICODINAMICA; MECCANISMI MOLECOLARI E CELLULARI DI TOSSICITA'1-3
2Fattori che influenzano la risposta ai tossici. 1,2
3Esposizione ad agenti tossici: vie e siti, durata e frequenza dell'esposizione. 2
4Tossicità acuta, subcronica e cronica. Valutazione del rischio. Soglia di tossicità, effetti privi di soglia. LOEL, LOAEL, NOEL, NOAEL, NEL.2
5Relazione dose-effetto. Curve dose-risposta. Margine di sicurezza, ADI. 1
6Membrane cellulari, trasporto passivo, filtrazione, trasporto attivo, diffusione facilitata. 1-2
7Assorbimento attraverso il tratto gastrointestinale. Assorbimento attraverso i polmoni (gas e vapori, aerosol). Assorbimento attraverso la pelle. 1-2
8Distribuzione, siti di deposito. Barriera ematoencefalica, placenta. Volume apparente di distribuzione. Clearance. Emivita. 1-2
9Escrezione: urinaria, attraverso le feci, la bile, intestinale, aria espirata, liquido cerebrospinale, latte, sudore, saliva e capelli. 1-2
10Conseguenze tossicologiche delle biotrasformazioni degli xexobiotici. Il sistema del citocromo p450. Produzione di metaboliti tossici attraverso reazioni metaboliche di fase I e reazioni metaboliche di fase II. Induzione ed inibizione metabolica.1,2,3
11 INTERAZIONE TOSSICO RECETTORE; Generalità sul recettore. Legami chimici coinvolti nel legame ligando/recettore. Studi di binding. Caratteristiche dell’interazione. Interazioni reversibili e irreversibili.3
12nterazioni tra sostanze chimiche (effetto additivo, sinergismo, potenziamento, antagonismo, tolleranza). Analisi delle curve dose-risposta. 2
13Principali classi di recettori e meccanismi di trasduzione del segnale. Interazione con bersagli funzionali. 3
14Principali sistemi neurotrasmettitoriali. 3
15Alterazioni morfologiche funzionali e biochimiche prodotte da xenobiotici. Meccanismi generali di danno cellulare. Radicali liberi.1
16Meccanismi di tossicitá: genotossicitá, mutagenesi, cancerogenesi e teratogenesi. 1

Verifica dell'apprendimento

Modalità di verifica dell'apprendimento

L’esame è svolto attraverso una prova orale. 

Calendario esami: https://www.dsf.unict.it/corsi/l-29_sfa/calendario-esami

Informazioni per studenti con disabilità e/o DSA:

A garanzia di pari opportunità e nel rispetto delle leggi vigenti, gli studenti interessati possono chiedere un colloquio personale in modo da programmare eventuali misure compensative e/o dispensative, in base agli obiettivi didattici ed alle specifiche esigenze.

E' possibile rivolgersi anche al docente referente CInAP (Centro per l’integrazione Attiva e Partecipata - Servizi per le Disabilità e/o i DSA) del nostro Dipartimento, prof.ssa Teresa Musumeci

Esempi di domande e/o esercizi frequenti

Descrivere i principali meccanismi di tossicità. 

Descrivere le principali vie di esposizione agli xenobiotici.

Valutazione del rishio.

Interazione tra gli xenobiotici e bersagli biologici.

Interazioni metaboliche. 


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