Al termine del corso gli studenti saranno in grado di utilizzare i principali strumenti diagnostici per il corretto inquadramento delle neoplasie ematologiche, inclusa l’esecuzione e interpretazione dell’esame morfologico di sangue periferico e midollare, emocromo, prove coagulative, determinazione con metodiche molecolari dei fattori prognostici delle più diffuse patologie neoplastiche e benigne ematologiche.
Come previsto dal Regolamento di Ateneo.
Dopo un inquadramento generale dei meccanismi che regolano l'emopoiesi normale e patologica, lo studente verrà introdotto alla definizione e fisiopatologia delle principali malattie che riguardano i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine. Particolare attenzione verrà rivolta alle più comuni forme di anemia e alle neoplasie ematologiche più frequenti.
Verranno privilegiate le nozioni che servono per una diagnostica differenziale di I livello e per un inquadramento generale del paziente ematologico e delle attuali prospettive di guarigione o di controllo della malattia. In tal senso verranno fornite informazioni sulle principali metodiche diagnostiche impiegate in Ematologia e si farà cenno alle più moderne strategie terapeutiche impiegate in Ematologia, compreso le nozioni di base della terapia cellulare e del trapianto di midollo.
Sono previste 4 lezioni frontali sui seguenti argomenti:
1- Esame emocromo citometrico, caratterizzazione morfologica degli elementi corpuscolati del sangue. Utilizzo del contaglubuli e del citofluorimetro per la determinazione dei fenotipi di interesse clinico
2- Separazione degli elementi cellulati del sangue per ricerca dei principali fattori prognostici nella patologia mieloide acuta e cronica con particolare riferimento alla ricerca dell’espressione qualitativa e quantitativa di PML-RARalfa, stato mutazionale di JAK2, CALR, MPL, cKIT attraverso l’uso di digital drop PCR; NGS, RT-PCR. Confronto di sensibilità delle metodiche
3- Cenni di patologia linfoide cronica, processi linfoproliferativi reattivi e neoplastici. Identificazione di marcatori prognostici tramite citometria a flusso e immunoistochimica con particolare riferimento a Bcl-2, Bcl-6, IRF-4.
Caratterizzazione della malattia minima residua nelle principali malattie ematologiche. Definizione e tecnologie per la determinazione in NGF vs NGS in mieloma multiplo, leucemia linfatica cronica e leucemia mieloide acuta.
4- Cenni sull’utilizzo della terapia cellulare (trapianto autologo, allogenico, CAR-T) nelle patologie oncoematologiche. Sistema HLA. Criteri di scelta del donatore allogenico. Vantaggi nel disegno del CAR-T. Cenni sull’utilizzo dei farmaci bispecifici usando come paradigma l’approccio terapeutico del mieloma.
Diapositive e articoli forniti dal docente
Ematologia per medicina, scienze biologiche, biotecnologie mediche di N. Giuliani, A. Olivieri - Idelson-Gnocchi| Argomenti | Riferimenti testi | |
|---|---|---|
| 1 | Aspetti morfologici e funzionali degli elementi del sangue | Diapositive e materiale preparato dal docente |
| 2 | Alterazioni della via di trasduzione del segnale nella patogenesi dei processi mieloproliferativi | Diapositive e materiale preparato dal docente |
| 3 | Alterazioni della via di trasduzione del segnale nella reazione del centro germinativo nella patogenesi dei processi linfoproliferativi | Diapositive e materiale preparato dal docente |
| 4 | Manipolazione cellulare nel trattamento delle neoplasie ematologiche: trapianto autologo e allogenico di cellule staminali ematopoietiche, trapianto aploidentico. Manipolazione in vitro ed ex vivo per lo sviluppo di strategie di terapia cellulare: farmaci bispecifici e CAR-T | Diapositive e materiale preparato dal docente |
Alla fine del corso, i discenti saranno invitati a realizzare una tesina su una o più strategie con cui affrontare la resistenza a una delle terapie cellulari oggetto del corso. Tale tesina sarà oggetto del colloquio orale.
Discussione di una tesina per la ricerca di un biomarcatore in un specifico contesto clinico, illustrando le carattieristiche fisiopatologiche della malattia ematologica, le caratteristiche molecolari da ricercare, le fasi di valutazione pre-analitica e analitica, esempio di refertazione del test.