1013126 - CLINICA PEDIATRICA 4
Modulo 1013128 - Genetica Medica

Alla fine del corso gli studenti devono essere in grado di:

Descrive i tipi di variazioni geniche del genoma umano e spiegare il loro ruolo nello stato patologico e nella diversità fenotipica. Effettuare l’analisi del pedigree e comprendere I principi dell’ereditarietà, per calcolare il rischio genetico in una varietà di malattie genetiche e modi di trasmissione diversi. Incorporare le nozioni di genetica di popolazione per il calcolo del rischio genetico basato sulla frequenza allelica nella popolazione. Conoscere i meccanismi non mendeliani quali penetranza ridotta ed espressività variabile, disomia uniparentale, mosaicismi, imprinting e malattie da espansione da triplette Comprendere le basi molecolari della genetica dello sviluppo e di quella del cancro. Conoscere i principi della consulenza genetica e quelli della farmacogenetica.

Lezioni frontali.

Qualora l'insegnamento venisse impartito in modalità mista o a distanza potranno essere introdotte le necessarie variazioni rispetto a quanto dichiarato in precedenza, al fine di rispettare il programma previsto e riportato nel syllabus.

Raggiungimento degli obiettivi formativi previsti dagli insegnamenti propedeutici, rappresentati dai fondamenti di biologia e genetica.

obbligatoria

1. Variazione genetiche, genomiche e loro cause
   1. Concetto di polimorfismo e mutazione e loro significato evoluzionistico
   2. Classificazione funzionale delle mutazioni
   3. Mutazioni costituzionali e somatiche

2. Modalità di trasmissione delle malattie genetiche mendeliane e legate al sesso
   1. Concetto di allele recessivo, dominante e legato ai cromosomi sessuali
   2. Ereditarietà pseudodominante e digenica
   3. Penetranza ed espressività
   4. Mosaicismo
   5. Imprinting genomico
   6. Malattie da ripetizioni di triplette e anticipazione

3. Altri tipi di ereditarietà
   1. Ereditarietà mitocondriale
   2. Ereditarietà poligenica e multifattoriale
   3. Modelli di malattie multifattoriali
   4. Genetica delle malattie complesse

4. Genetica di popolazione
   3. Equilibrio di Hardy-Weinberg e sue deviazioni
   4. Effetto fondatore e deriva genetica

5. Le basi cromosomiche delle malattie genetiche
   1. Anomalie del numero di cromosomi e non disgiunzione meiotica
      1. Sindrome di Turner, Sindrome di Down, Sindrome di Edwards, Sindrome di Patau
   2. Anomalie di struttura
      1. Traslocazioni, inversioni, delezioni duplicazioni
      2. Plasticità del genoma umano: le copy number variants
      3. Meccanismi di formazione delle copy number variants
   3. Disomia Uniparentale
      1. Trisomic e monosomic rescue
   4. Tecniche di analisi dell’assetto cromosomico
      1. Cariotipo
      2. FISH
      3. Array-CGH e SNP-array

6. Genetica dello sviluppo
   1. Anomalie delle vie del segnale FGF, SSH, Wnt e TGF-β
   2. Fattori trascrizionali

7. Genetica del cancro
   1. Geni Oncosoppressori
   2. Oncogeni
   3. Cancro ereditario

8. La consulenza genetica
   1. Definizioni e principi
   2. Rischio di ricorrenza, metodo bayesiano

9.  Nuove tecniche di genetica molecolare
   1. Il sequenziamento massivo parallo e l'uso in diagnosi genetica

Genetica Umana e Medica (Neri, Genuardi), seconda edizione, Elsevier

Medical Genetics (Jorde, Carey, Bamshad) fifth edition, Elsevier

Esame orale
La prova consiste in un colloquio in cui saranno poste da due a quattro domande che vertono su almeno due diversi argomenti del programma. La prova permette di verificare: i) il livello di conoscenza della genetica medica; ii) la capacità di applicare tali conoscenze per la risoluzione di problemi specifici inerenti la genetica medica (problem solving a autonomia di giudizio); iii) la chiarezza espositiva; iv) la proprietà di linguaggio medico-scientifico.
 
Per l’attribuzione del voto finale si terrà conto dei seguenti parametri:
Voto 29-30 e lode: lo studente ha una conoscenza approfondita della genetica medica, riesce prontamente e correttamente a integrare e analizzare criticamente le situazioni presentate, risolvendo autonomamente problemi anche di elevata complessità; ha ottime capacità comunicative e padroneggia il linguaggio medico-scientifico.
Voto 26-28: lo studente ha una buona conoscenza della genetica medica, riesce a integrare e analizzare in modo critico e lineare le situazioni presentate, riesce a risolvere in modo abbastanza autonomo problemi complessi ed espone gli argomenti in modo chiaro utilizzando un linguaggio medico-scientifico appropriato;
Voto 22-25: lo studente ha una discreta conoscenza della genetica medica, anche se limitata agli argomenti principali; riesce a integrare e analizzare in modo critico ma non sempre lineare le situazioni presentate ed espone gli argomenti in modo abbastanza chiaro con una discreta proprietà di linguaggio;
Voto 18-21: lo studente ha la minima conoscenza della genetica medica, ha una modesta capacità di integrare e analizzare in modo critico le situazioni presentate ed espone gli argomenti in modo sufficientemente chiaro sebbene la proprietà di linguaggio sia poco sviluppata;
Esame non superato: lo studente non possiede la conoscenza minima richiesta dei contenuti principali dell’insegnamento. La capacità di utilizzare il linguaggio specifico è scarsissima o nulla e non è in grado di applicare autonomamente le conoscenze acquisite. 

1)  Concetti di penetranza incompleta e espressivià variabile

2)  mutazioni gain-of-function, loss of function e dominanti negative

3) Sindrome ATRX

4)  Retinoblastoma

5) disomia uniparentale

6) Imprinting

7) Rischio di ricorrenza

8) Malattie multifattoriali

9) Mutazioni dinamiche

10) X-inattivazione

11) Modello soglia in genetica medica