C.M. EMATOLOGIA SPERIMENTALE

6 CFU - 2° semestre

Docenti titolari dell'insegnamento

CESARINA GIALLONGO - Modulo FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE - MED/15 - 3 CFU
ALESSANDRA ROMANO - Modulo APPLICAZIONI CLINICHE - MED/15 - 3 CFU

Obiettivi formativi

FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE
Obiettivo del corso è quello di fare in modo che lo studente possa conoscere le caratteristiche fisio-patologiche delle malattie del sangue con approfondimenti biologici e molecolari della cellula onco-ematologica e del microambiente midollare.
APPLICAZIONI CLINICHE
Saranno approfondite le conoscenze sul progresso della ricerca scientifica, traslazionale e clinica nel campo onco-ematologico (manipolazione e terapia cellulare, CAR-T, terapie geniche)

Modalità di svolgimento dell'insegnamento

FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE
Lezioni frontali ed esercitazione in aula
APPLICAZIONI CLINICHE
Il corso sarà basato su lezioni frontali e interattive, con approfondimento da articoli scientifici, integrato a diagrammi sistemici che possano mostrare ad ogni lezione l'applicazione dell'integrazione delle multiomiche per la comprensione e trattamento delle neoplasie ematologiche. Data la natura interattiva delle lezioni è altamente raccomandata la frequenza.

Prerequisiti richiesti

FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE
Biologia cellulare
APPLICAZIONI CLINICHE
Conoscenza di base del sistema HLA, fisiopatologia dei processi di infiammazione cronica e neoplastici, anatomia del sistema immunitario

Frequenza lezioni

FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE
Obbligatoria
APPLICAZIONI CLINICHE
Obbligatoria. Data la natura interattiva delle lezioni è altamente raccomandata la frequenza.

Contenuti del corso

FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE
1. Aspetti morfologici e funzionali degli elementi del sangue e sottopopolazioni linfocitarie

2. Patogenesi molecolare delle neoplasie mieloproliferative(MPN)

3. Impatto delle modifiche epigenetiche nelle neoplasie mieloidi(MPN, mielodiplasia e leucemia mieloide acuta)

4. Patobiologia della leucemia mieloide acuta

5. Alterazioni della via di trasduzione del segnale nella reazione del centro germinativo nella patogenesi dei processi linfoproliferativi

6. Cross-talk tra cellula tumorale e microambiente nelle neoplasie ematologiche

7. Esercitazioni in laboratorio: identificazione tramite citofluorimetria a flusso di specifici fenotipi cellulari; isolamento tramite gradiente di densità, biglie magnetiche o FACS di sottopopolazioni cellulari del sangue; allestimento di preparati per la valutazione morfologica degli elementi del sangue periferico e midollare; analisi e interpretazione di dati di citofluorimetria, immunofluorescenza, western blotting e qPCR (applicazioni pratiche in ambito diagnostico e nella ricerca onco-ematologica).
APPLICAZIONI CLINICHE
Modelli murini preclinici per lo sviluppo della terapia cellulare nelle neoplasie ematologiche
Applicazioni cliniche della manipolazione genetica delle cellule staminali ematopoietiche: targeted gene editing, telomerase gene therapy
Manipolazione cellulare nel trattamento delle neoplasie ematologiche: trapianto autologo e allogenico di cellule staminali ematopoietiche, trapianto aploidentico,
Strategie di terapia cellulare: infusione dei linfociti del donatore, vaccini anti-tumorali, TILs, CAR-T, CAR-NK
Meccanismi di resistenza alla terapia cellulare con CAR-T e CAR-NK: il paradigma del mieloma multiplo
Approccio alla multiomica tramite applicazione del pensiero sistemico
Esercitazioni in laboratorio: Interpretazione dei risultati ed attribuzione degli antigeni ottenuti dalle indagini di tipizzazione HLA, criopreservazione delle cellule staminali ematopoietiche, dielettroforesi, sviluppo di un diagramma sistemico sulla co-evoluzione di cellule tumorali e del sistema immunitario in patologie onco-ematologiche

Testi di riferimento

FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE
Manuale di malattie del Sangue, Bosi, De Stefano, Di Raimondo, La Nasa
Articoli scientifici
APPLICAZIONI CLINICHE
1. Manuale di malattie del Sangue, Bosi, De Stefano, Di Raimondo, La Nasa
2. Gene and Cell Therapy: Biology and Applications
3. Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapies for Cancer 1st Edition A Practical Guide
4. Dispense e articoli a cura del docente
5. Naldini L. Gene therapy returns to centre stage. Nature. 2015 Oct 15;526(7573):351-60. doi: 10.1038/nature15818. PMID: 26469046.
6. Cazzagon V, Romano A, Gonella F. Using Stock-Flow Diagrams to Visualize Theranostic Approaches to Solid Tumors in Personalized Nanomedicine. Front Bioeng Biotechnol. 2021 Jul 22;9:709727. doi: 10.3389/fbioe.2021.709727. PMID: 34368102; PMCID: PMC8339728.
7. Rodríguez-Lobato LG, Ganzetti M, Fernández de Larrea C, Hudecek M, Einsele H, Danhof S. CAR T-Cells in Multiple Myeloma: State of the Art and Future Directions. Front Oncol. 2020 Jul 28;10:1243. doi: 10.3389/fonc.2020.01243. PMID: 32850376; PMCID: PMC7399644.
8. Narkhede M, Mehta A, Ansell SM, Goyal G. CAR T-cell therapy in mature lymphoid malignancies: clinical opportunities and challenges. Ann Transl Med. 2021 Jun;9(12):1036. doi: 10.21037/atm-20-5546. PMID: 34277836; PMCID: PMC8267254.

Altro materiale didattico

FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE
Nessuno
APPLICAZIONI CLINICHE
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Verifica dell'apprendimento

MODALITÀ DI VERIFICA DELL'APPRENDIMENTO

FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE
prova in itinere ed esame orale
APPLICAZIONI CLINICHE
Prova in itinere ed esame orale. discenti saranno invitati a realizzare un diagramma sistemico per illustrare una o più strategie con cui affrontare la resistenza a una delle terapie cellulari oggetto del corso

ESEMPI DI DOMANDE E/O ESERCIZI FREQUENTI

FISIOPATOLOGIA DELLE NEOPLASIE EMATOLOGICHE
Interazione tra alterazioni metaboliche ed epigenomiche nelle leucemie

Meccanismi cellululari e molecolari che inducono la trasformazione tumorale del microambiente
APPLICAZIONI CLINICHE
Diagrammi sistemici, esempi di strategia per il disegno di CAR-T in terapia cellulare

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