BIOCHIMICA - canale 1

BIO/10 - 5 CFU - 1° semestre

Docente titolare dell'insegnamento

DANIELE FILIPPO CONDORELLI
Email: daniele.condorelli@unict.it
Edificio / Indirizzo: Torre Biologica, Via Santa Sofia 97, Catania
Telefono: 095 478 1152
Orario ricevimento: 9:00-11:00


Obiettivi formativi

Capacità di descrizione di fenomeni biologici in termini di reazioni chimiche e interazioni molecolari


Prerequisiti richiesti

Chimica generale, chimica organica e propedeutica biochimica (vedi i contenuti del Corso di Chimica e propedeutica biochimica, 1 anno del Corso di laurea in Medicina e Chirurgia).



Frequenza lezioni

obbligatoria



Contenuti del corso

Argomenti già trattati in Chimica e Propedeutica biochimica: sistemi tampone fisiologici, radicali liberi, struttura dei glicidi e dei lipidi, elementi di enzimologia, struttura dei nucleotidi e degli acidi nucleici. STRUTTURA DELLE PROTEINE Struttura, proprietà generali e classificazione degli amminoacidi. Legame peptidico. Definizione di struttura primaria, secondaria, terziaria, quaternaria. Angoli phi, psi, chi, omega. Grafico di Ramachandran. Struttura secondaria: alfa-elica; beta-strand, foglietti beta paralleli, antiparalleli, misti. Ripiegamenti inversi (reverse turn). Strutture supersecondarie. Definizione di dominio proteico. I legami che stabilizzano la struttura terziaria delle proteine. Proteine fibrose e proteine globulari. Classificazione strutturale delle proteine. Proteine fibrose: cheratine, fibroina della seta, collageno, elastina. Il collageno: struttura primaria, struttura secondaria (tripla elica allungata); sintesi e modificazioni post-traduzionali (idrossilazione delle proline e della lisina; ruolo dell’acido ascorbico; glicosilazioni; trasformazione del pro-collageno in collageno; ossidazione delle lisine e formazione di legami crociati). Proteine di membrana. Folding e denaturazione delle proteine. Misfolding proteico e patologie umane. Porfirine e gruppo eme. Struttura della mioglobina, dell’emoglobina e delle catene globiniche. classificazione delle catene globiniche. Curva di saturazione con ossigeno dell'emoglobina e della mioglobina. L’emoglobina come proteina allosterica. Struttura dell’ossiemoglobina e della deossiemoglobina. Effetto Bohr; 2,3 BPG. Emoglobina e trasporto ematico della CO2. Emoglobina e regolazione dell’equilibrio acido-base. Emoglobina fetale. Basi molecolari delle emoglobinopatie e talassemie. Principi fondamentali delle tecniche per il dosaggio e la purificazione delle proteine (precipitazione, cromatografia, elettroforesi, ultracentrifugazione, dosaggi immunologici). Principi fondamentali delle tecniche per il sequenziamento e per la determinazione della struttura tridimensionale (cristallografia a raggi X, NMR) delle proteine. BIOENERGETICA MITOCONDRIALE Richiami di termodinamica chimica; variazione di energia libera standard; chimica dell'ATP e composti ad alta energia; Ruolo dell'ATP nella bioenergetica. Relazione tra variazione di energia libera standard e differenza di potenziale standard di ossidoriduzione. Coenzimi piridin-nucleotidici: NAD e NADP; struttura e funzione come trasportatori di idrogeno; coenzimi mobili; acido nicotinico e nicotinamide (vitamina PP). Catena mitocondriale di trasporto degli elettroni: membrana mitocondriale interna ed esterna; potenziali standard di ossidoriduzione dei componenti della catena di trasporto degli elettroni. Organizzazione della catena di trasporto degli elettroni in complessi lipoproteici della membrana interna (complesso I - II - III - IV) e componenti mobili (ubichinone e citocromo C). Coenzimi flavinici (Struttura e funzione come trasportatori di idrogeno; FMN e FAD, riboflavina o vitamina B2 ); Ferrosolfoproteine; Struttura e funzione dei citocromi; Struttura e funzioni del: Complesso I (NADH- ubichinone ossido reduttasi), Complesso II ( succinato-ubichinone ossido reduttasi), Complesso III (ubichinolo-citocromo C ossido reduttasi); Complesso IV (citocromo ossidasi). Inibitori del trasporto degli elettroni. Fosforilazione ossidativa: ATP sintasi mitocondriale (complesso V): struttura e funzione dei fattori F1 e Fo; rapporto P/O; ipotesi dell'accoppiamento chemiosmotico; gradiente elettrochimico di H+; controllo respiratorio; disaccoppianti. Termogenina e tessuto adiposo bruno. BIOCHIMICA METABOLICA Vitamine e coenzimi. Tiamina, riboflavina, piridossina, nicotinamide, acido pantotenico, coenzima A, biotina, acido folico, retinolo, calciferolo, acido ascorbico, funzioni della vitamina B12 Metabolismo glicidico Glicidi di importanza biologica: glicogeno, amido, disaccaridi, monosaccaridi. Glicolisi aerobica ed anaerobica: reazioni chimiche, enzimi e significato funzionale. Origine dell'acido lattico e lattico deidrogenasi (LDH). Fermentazione alcolica. Bilancio energetico della glicolisi. Decarbossilazione ossidativa dell'acido piruvico. Il ciclo degli acidi tricarbossilici o ciclo di Krebs: reazioni e bilancio energetico. Localizzazione mitocondriale degli enzimi. Glicogeno sintesi e glicogenolisi. Regolazione del metabolismo del glicogeno epatico e muscolare. Gluconeogenesi. Meccanismo d'azione dell'adrenalina, del glucagone e dell’insulina. Metabolismo del fruttosio, del lattosio e del galattosio. Via dei pentosi: ruolo del NADPH nel metabolismo. Favismo. Altre reazioni per la riduzione del NADP (enzima malico e transidrogenasi). Metabolismo lipidico beta-ossidazione degli acidi grassi (ruolo della carnitina, reazioni chimiche, resa energetica, ossidazione degli acidi grassi con numero dispari di atomi di carbonio e ruolo della vit B12, ossidazione degli acidi grassi insaturi, beta-ossidazione perossisomale, alfa-ossidazione). Lipolisi, lipasi adipolitica e sua regolazione. Biosintesi dei corpi chetonici; utilizzazione dei corpi chetonici; chetoacidosi diabetica. Biosintesi acidi grassi: trasporto di acetil-CoA dal mitocondrio al citoplasma (ruolo del citrato e della carnitina), acetil-carbossilasi e biotina, sintasi degli acidi grassi e proteina trasportatrice di acili, regolazione della sintesi degli acidi grassi, reazioni di allungamento della catena (sistema microsomiale e mitocondriale); meccanismo della desaturazione degli acidi grassi; acidi grassi essenziali; derivati dell'acido arachidonico (eicosanoidi): prostaglandine, prostaciclina, trombossani, leucotrieni. Biosintesi dei trigliceridi. Vie metaboliche di conversione degli zuccheri in grassi. Biosintesi e degradazione dei fosfolipidi, sfingolipidi e glicolipidi. Digestione di lipidi; lipasi pancreatica; sali biliari; micelle ed assorbimento intestinale dei lipidi; composizione del succo pancreatico; composizione della bile; colecistochinina-pancreozimina; secretina; steatorrea (da insufficienza pancreatica e insufficienza biliare). Biosintesi dei trigliceridi a livello intestinale (via dei monogliceridi); chilomicroni; biosintesi trigliceridi (fegato e tessuto adiposo); metodi di separazione delle lipoproteine (separazione elettroforetica su gel di agarosio; separazione per ultracentrifugazione a densità crescenti); classificazione e composizione chimica delle lipoproteine (chilomicromi, VLDL, LDL, HDL); ruolo delle lipoproteine nel trasporto dei grassi di origine esogena ed endogena; lipasi lipoproteica; trasporto ematico di acidi grassi non esterificati (NEFA) sotto forma di complessi con l'albumina; endocitosi delle LDL mediata da recettori; regolazione della sintesi del colesterolo e dei recettori delle LDL da parte del colesterolo intracellulare. Biosintesi del colesterolo e sua regolazione; biosintesi acidi biliari; circolo entereopatico degli acidi biliari; biosintesi vit. D; biosintesi ormoni steroidei. Classificazione e patogenesi molecolare delle iperlipidemie. Metabolismo degli aminoacidi. Digestione delle proteine: meccanismo della secrezione di HCl nello stomaco; proteasi gastriche (pepsina); proteasi pancreatiche (tripsina, chimotripsina, elastasi, carbossipeptidasi); peptidasi intestinali (aminopeptidasi, tripeptidasi, dipeptidasi); assorbimento intestinale degli aminoacidi Aminoacidi essenziali e non essenziali. Bilancio azotato, richiesta minima proteica giornaliera, valore biologico delle proteine Catabolismo degli aminoacidi: desaminazione ossidativa e transaminazione degli aminoacidi; glutamina sintetasi, glutaminasi e funzioni della glutamina; alanina e ciclo "muscolo-fegato"; eliminazione dell'azoto nelle varie specie animali; ciclo dell'urea; correlazione tra ciclo dell'urea e ciclo degli acidi tricarbossilici; aminoacidi glucogenetici e chetogenetici. Biosintesi aminoacidi non essenziali. Sintesi della serina da 3-fosfoglicerato; serina transidrossimetilasi e tetraidrofolato; desaminazione non ossidativa di serina e treonina (serina treonina deidratasi) Glicina: conversione serina-glicina; glicina sintasi. Biosintesi dell'eme (vedi metabolismo emoglobina); ruolo nella biogenesi della creatina, del glutatione e nella biosintesi nucleotidi purinici. Metabolismo della fenilanina e della tirosina: catabolismo fino a fumarato ed acetoacetato; cenni su biosintesi della melanina; biosintesi catecolamine (dopamina, noradrenalina ed adrenalina). Degradazione catecolamine. Fenilchetonuria, alcaptonuria, albinismo. Metabolismo del triptofano; Cenni sulla biogenesi dell'acido nicotinico. Biosintesi e degradazione della serotonina. Metabolismo della metionina e della S-adenosil-metionina. Ciclo del metile con ruolo dell’acido folico e della Vit. B12. Decarbossilazione degli aminoacidi: ornitina e biosintesi delle poliamine; biosintesi catecolamine; serotonina; istamina, GABA. Metabolismo della cisteina (con sintesi taurina e glutatione). Metabolismo dell’arginina e sintesi di NO. Metabolismo degli aminoacidi ramificati (valina, isoleucina, leucina). Biosintesi, trasporto e degradazione delle proteine. Integrazione e controllo ormonale del metabolismo glicidico, lipidico e protidico durante il ciclo digiuno-alimentazione. Metabolismo dell’emoglobina. Biosintesi e catabolismo dell’eme. Metabolismo del ferro. Bilirubina diretta e indiretta. Iperbilirubinemie. Metabolismo dei nucleotidi Biosintesi "de novo" dei nucleotidi pirimidinici e sua regolazione. Biosintesi de novo dei nucleotidi purinici e interconversione. Trasformazione dei ribonucleotidi in deossiribonucleotidi. Via di recupero delle basi. Catabolismo dei nucleotidi purinici ed acido urico; le iperuricemie (gotta primaria, secondaria). BIOCHIMICA CELLULARE E DEI TESSUTI Meccanismi di riparazione del DNA e correlazioni con i fenomeni d'invecchiamento cellulare e con le patologie umane (in particolare con il cancro). Vie di trasduzione dei segnali. Recettori a sette tratti transmembrana, proteine G, enzimi effettori (adenilato ciclasi, fosfolipasi C), secondi messaggeri (cAMP, IP3, DAG, Ca++). Ciclo dei fosfoinositidi. PKA e PKC. GMP ciclico e NO. Recettori ad attività tirosinchinasica. Cascate chinasiche. Vie di trasduzione attraverso PI3K/PKB. Via delle MAP chinasi. Via JAK-STAT. Aspetti biochimici del ciclo cellulare e dell’apoptosi. Biochimica dei metalli Ferro e rame: ioni, assorbimento, escrezione, trasporto, ruoli biologici, omeostasi cellulare, cenni di patologia (emocromatosi, morbo di Wilson). Biochimica ormonale. Biosintesi e degradazione, rilascio, effetti metabolici e fisiologici, recettori, vie di trasduzione del segnale dei seguenti ormoni: Glucagone, insulina, adrenalina e noradrenalina, ormoni ipofisari ed ipotalamici, ormoni tiroidei, ormoni steroidei (glucocorticoidi, mineralcorticoidi, ormoni sessuali), paratormone, calcitonina e vit. D. Sistema renina-angiotensina. Regolazione ormonale dell’equilibrio idro-salino. Biochimica del sangue. Plasma e siero. Proteine plasmatiche. Coagulazione del sangue. Biochimica del fegato. Ruolo metabolico. Processi di detossificazione. Reazioni di fase 1: il citocromo P450 e gli enzimi CYP. Reazioni di fase 2. Metabolismo epatico dell’etanolo. Tessuto muscolare e biochimica dell’esercizio fisico. Classificazione delle fibre muscolari. Bioenergetica muscolare: meccanismi esoergonici nella contrazione muscolare: anaerobici (alattacidi e lattacidi) ed aerobici. ATP; fosfocreatina e creatina cinasi; adenilato cinasi o miocinasi; soglia anaerobica; glicolisi anaerobica e glicogeno muscolare; beta-ossidazione e carnitina; biochimica dell'esercizio anaerobico ed aerobico; debito di ossigeno. Elementi di Neurochimica Neurotrasmissione: Definizione di neurotrasmettitore; la sinapsi (terminazione presinaptica, vescicole sinaptiche, mitocondri sinaptici, membrana pre e post sinaptica, vallo sinaptico). Caratteristiche molecolari dei recettori postsinaptici: recettori ionotropi e recettori accoppiati a secondi messaggeri (metabotropi). Biosintesi e aspetti funzionali di noradrenalina, dopamina, serotonina, acetilcolina, glutammato, GABA.



Testi di riferimento

Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Piccin.
Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. Zanichelli


Altro materiale didattico

Materiale didattico su Studium (dipartimento di Chirurgia generale e spcialità medico-chirurgiche, Medicina e Chirurgia, Biochimica II, canale 1)



Programmazione del corso

 *ArgomentiRiferimenti testi
1*beta-ossidazione degli acidi grassi Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
2*Lipolisi, lipasi adipolitica e sua regolazione. Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
3*Biosintesi dei corpi chetonici; utilizzazione dei corpi chetonici; chetoacidosi diabetica.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
4*Biosintesi acidi grassi:Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
5*acidi grassi essenziali; derivati dell'acido arachidonico (eicosanoidi): prostaglandine, prostaciclina, trombossani, leucotrieni.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
6*Biosintesi dei trigliceridi. Vie metaboliche di conversione degli zuccheri in grassi.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
7 Biosintesi e degradazione dei fosfolipidi, sfingolipidi e glicolipidi.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
8*Digestione ed assorbimento dei lipidiSiliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
9*classificazione e composizione chimica delle lipoproteine (chilomicromi, VLDL, LDL, HDL); ruolo delle lipoproteine nel trasporto dei grassi di origine esogena ed endogena; lipasi lipoproteica; trasporto ematico di acidi grassi non esterificati (NEFA)Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
10*Biosintesi del colesterolo e sua regolazioneSiliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
11*biosintesi acidi biliari; circolo entereopatico degli acidi biliariSiliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
12*biosintesi vit. D; biosintesi ormoni steroideiSiliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
13 Classificazione e patogenesi molecolare delle iperlipidemieSiliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
14*Digestione delle proteine e assorbimentoSiliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
15*Aminoacidi essenziali e non essenziali. Bilancio azotato, richiesta minima proteica giornaliera, valore biologico delle proteineSiliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
16*Catabolismo degli aminoacidi: desaminazione ossidativa e transaminazione degli aminoacidi; glutamina sintetasi, glutaminasi e funzioni della glutamina; alanina e ciclo ''muscolo-fegato'';aminoacidi glucogenetici e chetogeneticiSiliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
17*ciclo dell'ureaSiliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
18 Sintesi della serina da 3-fosfoglicerato; serina transidrossimetilasi e tetraidrofolato; desaminazione non ossidativa di serina e treonina (serina treonina deidratasi)Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
19 Glicina: conversione serina-glicina. Ruolo nella biosintesi dell'eme, nella biogenesi della creatina, del glutatione e nella biosintesi nucleotidi purinici.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
20*Metabolismo della fenilanina e della tirosina: catabolismo fino a fumarato ed acetoacetato; cenni su biosintesi della melanina; biosintesi catecolamine (dopamina, noradrenalina ed adrenalina). Degradazione catecolamine. Fenilchetonuria.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
21 Metabolismo del triptofano; Cenni sulla biogenesi dell'acido nicotinico. Biosintesi e degradazione della serotonina.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
22*Metabolismo della metionina e della S-adenosil-metionina. Ciclo del metile con ruolo dell’acido folico e della Vit. B12.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
23 Decarbossilazione degli aminoacidi: ornitina e biosintesi delle poliamine; biosintesi catecolamine; serotonina; istamina, GABA.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
24 Metabolismo della cisteina (con sintesi taurina e glutatione). Metabolismo dell’arginina e sintesi di NO. Metabolismo degli aminoacidi ramificati (valina, isoleucina, leucina).Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
25 Biosintesi, trasporto e degradazione delle proteine.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
26*Integrazione e controllo ormonale del metabolismo glicidico, lipidico e protidico durante il ciclo digiuno-alimentazione.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
27*Biosintesi e catabolismo dell’eme. Metabolismo del ferro. Bilirubina diretta e indiretta. Iperbilirubinemie.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
28*Biosintesi ''de novo'' dei nucleotidi pirimidinici e sua regolazione. Biosintesi de novo dei nucleotidi purinici e interconversione. Trasformazione dei ribonucleotidi in deossiribonucleotidi. Via di recupero delle basi. Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
29*Catabolismo dei nucleotidi purinici ed acido urico; le iperuricemie (gotta primaria, secondaria).Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
30*Vie di trasduzione dei segnali. Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
31 Biochimica ormonaleSiliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
32 Plasma e siero. Proteine plasmatiche. Coagulazione del sangue.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
33 Biochimica del fegato. Ruolo metabolico. Processi di detossificazione. Reazioni di fase 1: il citocromo P450 e gli enzimi CYP. Reazioni di fase 2. Metabolismo epatico dell’etanolo.Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
34 Tessuto muscolare e biochimica dell’esercizio fisico. Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
35 Elementi di NeurochimicaSiliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
36 Ferro e rame: ioni, assorbimento, escrezione, trasporto, ruoli biologici, omeostasi cellulare, cenni di patologia (emocromatosi, morbo di Wilson).Siliprandi-Tettamanti. Biochimica Medica. Nelson Cox. I principi di Biochimica di Lehninger. 
* Conoscenze minime irrinunciabili per il superamento dell'esame.

N.B. La conoscenza degli argomenti contrassegnati con l'asterisco è condizione necessaria ma non sufficiente per il superamento dell'esame. Rispondere in maniera sufficiente o anche più che sufficiente alle domande su tali argomenti non assicura, pertanto, il superamento dell'esame.


Verifica dell'apprendimento


MODALITÀ DI VERIFICA DELL'APPRENDIMENTO

Esame orale con prenotazione su sito studenti


PROVE IN ITINERE

no


PROVE DI FINE CORSO

no


ESEMPI DI DOMANDE E/O ESERCIZI FREQUENTI

ciclo di Krebs; Beta ossidazione degli acidi grassi; decarbossilazione ossidativa del piruvato; glicolisi; struttura delle proteine; ciclo dell'urea; folati e Vitamina B12; corpi chetonici; metabolismo del glicogeno; gluconeogenesi; insulina e glucagone.




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