Obiettivo del corso è quello di fare in modo che lo studente possa conoscere le caratteristiche fisio-patologiche delle malattie del sangue con approfondimenti biologici e molecolari della cellula onco-ematologica e del microambiente midollare.
Saranno approfondite le conoscenze sul progresso della ricerca scientifica, traslazionale e clinica nel campo onco-ematologico (manipolazione e terapia cellulare, CAR-T, terapie geniche)
Lezioni frontali ed esercitazione in aula
Il corso sarà basato su lezioni frontali e interattive, con approfondimento da articoli scientifici, integrato a diagrammi sistemici che possano mostrare ad ogni lezione l'applicazione dell'integrazione delle multiomiche per la comprensione e trattamento delle neoplasie ematologiche. Data la natura interattiva delle lezioni è altamente raccomandata la frequenza.
Biologia cellulare
Conoscenza di base del sistema HLA, fisiopatologia dei processi di infiammazione cronica e neoplastici, anatomia del sistema immunitario
Obbligatoria
Obbligatoria. Data la natura interattiva delle lezioni è altamente raccomandata la frequenza.
1. Aspetti morfologici e funzionali degli elementi del sangue e sottopopolazioni linfocitarie
2. Patogenesi molecolare delle neoplasie mieloproliferative(MPN)
3. Impatto delle modifiche epigenetiche nelle neoplasie mieloidi(MPN, mielodiplasia e leucemia mieloide acuta)
4. Patobiologia della leucemia mieloide acuta
5. Alterazioni della via di trasduzione del segnale nella reazione del centro germinativo nella patogenesi dei processi linfoproliferativi
6. Cross-talk tra cellula tumorale e microambiente nelle neoplasie ematologiche
7. Esercitazioni in laboratorio: identificazione tramite citofluorimetria a flusso di specifici fenotipi cellulari; isolamento tramite gradiente di densità, biglie magnetiche o FACS di sottopopolazioni cellulari del sangue; allestimento di preparati per la valutazione morfologica degli elementi del sangue periferico e midollare; analisi e interpretazione di dati di citofluorimetria, immunofluorescenza, western blotting e qPCR (applicazioni pratiche in ambito diagnostico e nella ricerca onco-ematologica).
Modelli murini preclinici per lo sviluppo della terapia cellulare nelle neoplasie ematologiche
Applicazioni cliniche della manipolazione genetica delle cellule staminali ematopoietiche: targeted gene editing, telomerase gene therapy
Manipolazione cellulare nel trattamento delle neoplasie ematologiche: trapianto autologo e allogenico di cellule staminali ematopoietiche, trapianto aploidentico,
Strategie di terapia cellulare: infusione dei linfociti del donatore, vaccini anti-tumorali, TILs, CAR-T, CAR-NK
Meccanismi di resistenza alla terapia cellulare con CAR-T e CAR-NK: il paradigma del mieloma multiplo
Approccio alla multiomica tramite applicazione del pensiero sistemico
Esercitazioni in laboratorio: Interpretazione dei risultati ed attribuzione degli antigeni ottenuti dalle indagini di tipizzazione HLA, criopreservazione delle cellule staminali ematopoietiche, dielettroforesi, sviluppo di un diagramma sistemico sulla co-evoluzione di cellule tumorali e del sistema immunitario in patologie onco-ematologiche
Articoli scientifici
Nessuno
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prova in itinere ed esame orale
Prova in itinere ed esame orale. discenti saranno invitati a realizzare un diagramma sistemico per illustrare una o più strategie con cui affrontare la resistenza a una delle terapie cellulari oggetto del corso
Interazione tra alterazioni metaboliche ed epigenomiche nelle leucemie
Meccanismi cellululari e molecolari che inducono la trasformazione tumorale del microambiente
Diagrammi sistemici, esempi di strategia per il disegno di CAR-T in terapia cellulare